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　　癌症治疗✿ღ✿◈，临床实验✿ღ✿◈。太阳成官网✿ღ✿◈，太阳成集团tyc✿ღ✿◈，太阳集团城在肿瘤治疗领域✿ღ✿◈，脑转移一直是临床重大挑战太阳娱乐集团app下载✿ღ✿◈，主要依赖手术✿ღ✿◈、放疗等局部治疗手段✿ღ✿◈。随着具有中枢神经系统（CNS）活性的药物出现✿ღ✿◈，治疗格局正在改变✿ღ✿◈。近年来✿ღ✿◈，抗体-药物偶联物（ADC）因其能够穿透被局部治疗或肿瘤本身破坏的血脑屏障✿ღ✿◈，逐渐成为研究热点✿ღ✿◈。

　　在这一背景下✿ღ✿◈，TUXEDO-3试验应运而生太阳娱乐集团app下载太阳娱乐集团app下载✿ღ✿◈，评估了靶向HER3的ADC药物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在三类患者中的疗效✿ღ✿◈：伴有活动性脑转移的乳腺癌✿ღ✿◈、非小细胞肺癌（NSCLC）患者✿ღ✿◈，以及伴有活动性软脑膜癌的实体瘤的患者✿ღ✿◈。近日✿ღ✿◈，其治疗乳腺癌和NSCLC脑转移的队列的研究成果双双登上《柳叶刀-肿瘤学》✿ღ✿◈。

　　这是一项国际多中心✿ღ✿◈、单臂最新国自产拍短视频太阳娱乐集团app下载✿ღ✿◈、2期临床试验✿ღ✿◈，所有入组的乳腺癌和NSCLC患者均至少接受过一线晚期全身治疗✿ღ✿◈，为新发脑转移或在局部治疗后出现CNS进展✿ღ✿◈。患者每3周接受一次HER3-DXd 5.6 mg/kg静脉注射✿ღ✿◈。试验主要终点为RANO-BM标准评估颅内缓解率最新国自产拍短视频✿ღ✿◈。

　　在乳腺癌队列中（21例）✿ღ✿◈，颅内缓解率为23.8%最新国自产拍短视频✿ღ✿◈。缓解情况不受乳腺癌亚型影响最新国自产拍短视频✿ღ✿◈，其中3例为未经治疗的脑转移太阳娱乐集团app下载✿ღ✿◈，2例为进展性脑转移✿ღ✿◈。颅内临床获益率和疾病控制率分别为33.3%和61.9%✿ღ✿◈。中位颅内缓解持续时间为6.7个月✿ღ✿◈。

　　在NSCLC队列中（20例）✿ღ✿◈，颅内缓解率达到30.0%✿ღ✿◈。6例缓解者均为非鳞NSCLC✿ღ✿◈，其中2例为未经治疗的脑转移太阳娱乐集团app下载✿ღ✿◈，4例为进展性脑转移✿ღ✿◈，1例携带驱动基因突变（

　　TUXEDO-3试验还评估了患者的生活质量和神经认知功能✿ღ✿◈。相当比例的患者在入组时已存在神经症状✿ღ✿◈，但在接受HER3-DXd治疗后✿ღ✿◈，大多数患者的症状保持稳定甚至有所改善✿ღ✿◈，这一结果对患者而言具有重要的临床意义✿ღ✿◈。

　　安全性方面✿ღ✿◈，在乳腺癌队列和NSCLC队列中分别有29%和40%的患者发生3级及以上治疗相关不良事件✿ღ✿◈。两个队列各有1例（5%）患者因毒性导致治疗永久中止✿ღ✿◈。两个队列均未报告间质性肺病病例✿ღ✿◈，也未报告治疗相关死亡✿ღ✿◈。

　　《柳叶刀-肿瘤学》同期评论文章指出✿ღ✿◈，在肺癌队列中✿ღ✿◈，HER3-DXd的活性似乎与是否携带致癌突变基因无关✿ღ✿◈。相比之下✿ღ✿◈，HER3-DXd在经多线治疗（中位数为四线）的乳腺癌患者中表现出更令人鼓舞的活性✿ღ✿◈，支持进一步评估✿ღ✿◈。其次✿ღ✿◈，生物标志物方面✿ღ✿◈，TUXEDO-3试验中未发现HER3蛋白表达与总体缓解率之间存在关联✿ღ✿◈，其他潜在标志物也尚未明确✿ღ✿◈，因此仍需进一步探索如何识别最有可能从HER3-DXd中获益的患者✿ღ✿◈。此外✿ღ✿◈，先进行局部治疗再使用具有CNS活性的全身性药物✿ღ✿◈，理论上可以优化局部和远处脑转移以及全身疾病的控制✿ღ✿◈，未来研究需探索脑转移患者局部和全身治疗的最佳顺序✿ღ✿◈。

　　TUXEDO-3试验的结果提示✿ღ✿◈，HER3-DXd可能为伴有脑转移的乳腺癌和NSCLC患者提供新的治疗选择太阳娱乐集团app下载✿ღ✿◈。同期评论文章强调✿ღ✿◈，随着众多具有CNS活性的ADC正处于积极研发中✿ღ✿◈，脑转移瘤领域迎来了加速发展的大好机遇✿ღ✿◈，未来需通过更大规模试验来验证这一策略的确切临床获益✿ღ✿◈，更好地推动这一领域向前发展最新国自产拍短视频✿ღ✿◈。